ＣＤＣは８月に、１８歳以上の免疫不全者を対象とする３回目の接種を承認しました。この層を対象とする３回目の接種は、免疫効果を持続させるためのブースター（追加）接種とは異なり、免疫不全者は２回の接種では完全な免疫反応を獲得できない可能性があることから必要になるとしていました。

米ジョンズ・ホプキンス大学がこの夏に実施した調査では、ワクチンを接種した免疫不全者は、それ以外の人と比べて入院や死亡の確率が４８５倍に上ることが判明しました。ＣＤＣによりますと、小規模な調査の結果、ワクチン接種完了後に感染するブレークスルー感染で入院を必要とした症例のうち、約４４％を免疫不全者が占めることが分かりました。免疫不全者は、濃厚接触者にウイルスを感染させる可能性も高いとされます。